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Nature/Lancet连发 | 确认全球第二例艾滋病患者被治愈!

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艾滋病是一种危害性极大的传染病,由感染艾滋病病毒(HIV病毒)引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒。它把人体免疫系统中最重要的CD4T淋巴细胞作为主要攻击目标,大量破坏该细胞,使人体丧失免疫功能。因此,人体易于感染各种疾病,并可发生恶性肿瘤,病死率较高

在与艾滋病抗争的几十年后,人类或许终于发现了第二位击败艾滋病的患者。该成果由Ravindra Kumar Gupta团队在2019年3月5日发表在Nature 杂志发表题为“HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation”的研究论文,该成果表明伦敦一名男子在接受对HIV病毒具有抵抗性的干细胞捐献者的移植后,在近三年后(移植后16个月,抗逆转录病毒治疗被中断;HIV-1的缓解已维持了另外18个月)接受的广泛测试无法检测出其体内含有导致艾滋病的HIV病毒。

时隔一年,「伦敦病人」最终被确认为世界上第二例被治愈的艾滋病患者!

2020年3月10日,Ravindra K. Gupta 团队在 Lancet HIV 发表了题为 Evidence for HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation 30 months post analytical treatment interruption: a case report 的研究,报道了那位神奇的「伦敦病人」治疗的最新进展。

作者对患者病情改善的评估也从「长期缓解」改为了「治愈」,并认为 「伦敦病人」是世界上第二例被治愈的艾滋病患者!

研究人员采集了患者的脑脊液、肠组织或淋巴组织,进行了非常敏感的病毒载量检测、CD4细胞计数检测,并评估了捐献者免疫细胞替换患者免疫细胞的程度;另外,停抗HIV药30个月时则对病人进行了血液病毒载量检测。

检测结果显示,无论是停止抗逆转录治疗29个月时的患者脑脊液、 精液、肠组织、淋巴组织样本,还是30个月时的血液样本,都没有检测到活病毒感染。
同时,患者CD4细胞计数正常。HIV通过与人体细胞的CD4受体结合,进入CD4细胞从而造成破坏。CD4细胞数量是HIV感染程度的重要指标;其计数正常,表明移植过程使这类细胞有了良好的恢复——移植的抗HIV干细胞产生了新的CD4细胞,取代了患者体内原本的CD4细胞。
此外,患者99%的免疫细胞来源于捐赠者的干细胞,这也表明干细胞移植是成功的。不过,在某些组织(比如淋巴结)中,细胞比例是无法测量的,因而无法准确测量患者身体各个部位中来自供体干细胞的细胞比例。研究者使用模型分析,预测了两种情况下的治愈概率——如果患者身上的细胞80%来自移植,那治愈的可能性预计为98%;而如果有90%供体来源的细胞,治愈的可能性为99%。
另外,尽管患者体内没有检测到活病毒感染,但在组织样本中仍然有整合的HIV-1 DNA残留物,在第一位治愈的HIV患者中也发现了该残留物。论文作者建议将它们视为所谓的“化石”,因为这些DNA残留物不太可能复制病毒,也就不会带来危害。
综合以上结果,研究人员认为这些发现代表了HIV-1的治愈。
「伦敦病人」是第二例被治愈的艾滋病患者,那么第一例是谁?
「柏林病人」
1995 年,一位名叫蒂莫西・雷・布朗(Timothy Ray Brown)的人被确诊患上艾滋病,在接受抗逆转录病毒疗法(ART)后,艾滋病被成功控制。

“柏林病人”,Timothy Ray Brown

不幸的是,十一年后,布朗又被确诊为急性骨髓性白血病(Acute myeloid leukemia,AML),他同时患有白血病和艾滋病,这名被冠以“柏林病人”的患者在医学界看来已经是即将踏入坟墓的人。

但布朗和他的医生并没有束手就擒,来自柏林的医生 Gero Hütter 决定进行一次大胆的治疗,他从 60 名骨髓捐赠者中挑选出一名特殊的捐赠者,这名捐赠者携带 CCR5-Δ32 突变
布朗的骨髓移植手术非常成功,他的白血病也随即痊愈。更令人惊讶的是,他的艾滋病居然被神奇地“治好”了,他体内的 ΗΙV 病毒下降到了检测不到的水平,无需再服用抗逆转录病毒(ART)来抑制 ΗΙV 病毒,布朗也存活至今。

“伦敦病人”出现,“柏林病人”不再只是一个孤例。

艾滋病是一种危害性极大的传染病,由感染艾滋病病毒(HIV病毒)引起。HIV是一种能攻击人体免疫系统的病毒。它把人体免疫系统中最重要的CD4T淋巴细胞作为主要攻击目标,大量破坏该细胞,使人体丧失免疫功能。因此,人体易于感染各种疾病,并可发生恶性肿瘤,病死率较高

在与艾滋病抗争的几十年后,人类或许终于发现了第二位击败艾滋病的患者。该成果由Ravindra Kumar Gupta团队在2019年3月5日发表在Nature 杂志发表题为“HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation”的研究论文,该成果表明伦敦一名男子在接受对HIV病毒具有抵抗性的干细胞捐献者的移植后,在近三年后(移植后16个月,抗逆转录病毒治疗被中断;HIV-1的缓解已维持了另外18个月)接受的广泛测试无法检测出其体内含有导致艾滋病的HIV病毒。

时隔一年,「伦敦病人」最终被确认为世界上第二例被治愈的艾滋病患者!

2020年3月10日,Ravindra K. Gupta 团队在 Lancet HIV 发表了题为 Evidence for HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation 30 months post analytical treatment interruption: a case report 的研究,报道了那位神奇的「伦敦病人」治疗的最新进展。

作者对患者病情改善的评估也从「长期缓解」改为了「治愈」,并认为 「伦敦病人」是世界上第二例被治愈的艾滋病患者!

研究人员采集了患者的脑脊液、肠组织或淋巴组织,进行了非常敏感的病毒载量检测、CD4细胞计数检测,并评估了捐献者免疫细胞替换患者免疫细胞的程度;另外,停抗HIV药30个月时则对病人进行了血液病毒载量检测。
检测结果显示,无论是停止抗逆转录治疗29个月时的患者脑脊液、 精液、肠组织、淋巴组织样本,还是30个月时的血液样本,都没有检测到活病毒感染。
同时,患者CD4细胞计数正常。HIV通过与人体细胞的CD4受体结合,进入CD4细胞从而造成破坏。CD4细胞数量是HIV感染程度的重要指标;其计数正常,表明移植过程使这类细胞有了良好的恢复——移植的抗HIV干细胞产生了新的CD4细胞,取代了患者体内原本的CD4细胞。
此外,患者99%的免疫细胞来源于捐赠者的干细胞,这也表明干细胞移植是成功的。不过,在某些组织(比如淋巴结)中,细胞比例是无法测量的,因而无法准确测量患者身体各个部位中来自供体干细胞的细胞比例。研究者使用模型分析,预测了两种情况下的治愈概率——如果患者身上的细胞80%来自移植,那治愈的可能性预计为98%;而如果有90%供体来源的细胞,治愈的可能性为99%。
另外,尽管患者体内没有检测到活病毒感染,但在组织样本中仍然有整合的HIV-1 DNA残留物,在第一位治愈的HIV患者中也发现了该残留物。论文作者建议将它们视为所谓的“化石”,因为这些DNA残留物不太可能复制病毒,也就不会带来危害。
综合以上结果,研究人员认为这些发现代表了HIV-1的治愈。
「伦敦病人」是第二例被治愈的艾滋病患者,那么第一例是谁?
「柏林病人」
1995 年,一位名叫蒂莫西・雷・布朗(Timothy Ray Brown)的人被确诊患上艾滋病,在接受抗逆转录病毒疗法(ART)后,艾滋病被成功控制。
“柏林病人”,Timothy Ray Brown
不幸的是,十一年后,布朗又被确诊为急性骨髓性白血病(Acute myeloid leukemia,AML),他同时患有白血病和艾滋病,这名被冠以“柏林病人”的患者在医学界看来已经是即将踏入坟墓的人。
但布朗和他的医生并没有束手就擒,来自柏林的医生 Gero Hütter 决定进行一次大胆的治疗,他从 60 名骨髓捐赠者中挑选出一名特殊的捐赠者,这名捐赠者携带 CCR5-Δ32 突变
布朗的骨髓移植手术非常成功,他的白血病也随即痊愈。更令人惊讶的是,他的艾滋病居然被神奇地“治好”了,他体内的 ΗΙV 病毒下降到了检测不到的水平,无需再服用抗逆转录病毒(ART)来抑制 ΗΙV 病毒,布朗也存活至今。
“伦敦病人”出现,“柏林病人”不再只是一个孤例。

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